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Research Frontiers of Medicinal Plants |
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人參的現代藥理(綜述)
對中樞神經系統的作用 人參能調節中樞神經系統興奮過程和抑製過程的平衡。通過人參對動物腦電活動影響的研究,結果表明:其對興奮和抑制兩種神經過程均有影響,但主要加強大腦皮層的興奮過程。由於同時作用於抑製過程,故使抑制趨於集中,使分化加速且更完全。人參可調節神經功能,使緊張造成紊亂的神經過程得以恢復。人參皂甙Rb類有中樞鎮靜作用,Rb1、Rb2、Rc混合皂甙具有安定作用;Rg類有中樞興奮作用。人參皂甙對中樞的影響為小劑量興奮,大劑量抑制。人參水浸劑5g/kg腹腔注射能明顯減少小鼠的自發活動。人參水浸劑亦能對抗可卡因、士的寧及戊四氮所致驚厥,並能降低驚厥死亡率。有報告指出,人參粗製中性皂甙既有鎮靜安定作用,亦有鎮痛、肌鬆和降溫作用。 適當劑量的人參皂苷能增加學習記憶能力。大鼠口服人參浸膏20mg/kg,連續3天,易化了大鼠Y-迷宮實驗中30分鐘學習獲得和24小時記憶保留。人參提取物可防止應激所致的小鼠學習能力的下降。有報告認為,人參提取物對樟柳鹼和戊巴比妥鈉造成的記憶獲得不良有拮抗作用,亦能改善環己酰亞胺和亞硝酸鈉造成的記憶鞏固障礙及40%乙醇造成的記憶再現缺陷。用人參莖葉皂甙200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg給小鼠腹腔注射,可明顯對抗樟柳鹼的作用和改善小鼠的記憶,增加腦內的RNA,但對DNA和蛋白質含量無明顯影響。 人體實驗證明:人參抗疲勞作用的機制可能與其升高血脂和促進蛋白質、RNA合成有關。研究表明人參皂甙Rg1和Rh2的抗疲勞作用顯著,中性皂甙(Rb1、 Rb2、Rc等)無抗疲勞作用。分離出人參皂甙後剩下的親脂成分,亦能增加小鼠的自發運動,顯示抗疲勞作用。人參能使糖原、高能磷酸化物的利用度更經濟,防止乳酸與丙酮酸的堆積,並使其代謝更加完全。人參亦可阻止大鼠長時間運動引起的組織中糖原和腎上腺中膽固醇耗竭。 研究表明:人參具有中樞擬膽鹼活性和擬兒茶酚胺活性,能增強膽鹼系統功能,增加Ach 的合成和釋放,同時提高中樞M-膽鹼受體密度。 實驗證明:人參能促進蛋白質的合成、RNA 的合成及DNA 的合成。人參易化記憶的作用可能主要與腦內核酸和蛋白質合成有關。Rg1 能使腦內蛋白質含量顯著增加,而Rb1 則無此作用。有報告認為,人參莖葉皂甙能顯著增加小鼠腦內RNA 含量。人參莖葉皂甙、二醇組皂甙及三醇組皂甙對小鼠腦內γ- 氨基丁酸的正常水平無明顯改變,但對異煙肼所引起的腦內γ-氨基丁酸水平降低有非常明顯的對抗作用。 人參對腦血流量和腦能量代謝亦有明顯的影響。人參製劑可增加兔腦葡萄糖的攝取,同時減少乳酸、丙酮酸和乳酸/丙酮酸的比值,並可使葡萄糖的利用從無氧代謝途徑轉變為有氧代謝。人參亦可使大腦皮層中自由的無機磷增加25%。人參果皂甙能提高腦攝氧能力。人參總皂甙、人參根總皂甙對腦缺血/再灌注損傷均有保護作用。總之,人參能使動物大腦更合理地利用能量物質葡萄糖,氧化產能,合成更多的ATP供學習記憶等活動之用。 提高機體的適應性 人參可改變機體的反應性,與刺五加、北五味子等相似,具有“適應原”樣作用,即能增強機體對各種有害刺激的反應能力,加強機體適應性。作為機體功能的調節劑,人參莖葉皂甙和根皂甙對物理性的(寒冷、過熱、劇烈活動、放射線)、生物學性的(異體血清、細菌、移植腫瘤)、化學性的(毒物、麻醉藥、激素、抗癌藥等)種種刺激引起的應激反應均有保護作用,能使紊亂的機能恢復正常,有人稱其為適應原性物質(一種增強人體非特異性抵抗能力的物質)。 對心血管系統的作用 對心臟功能的作用:人參對多種動物的心臟均有先興奮後抑制、小量興奮,大量抑制的作用。其對心臟的作用與強心甙相似,能提高心肌收縮力。大劑量則減弱收縮力並減慢心率。實驗表明:紅參的醇提取液和水浸液對離體蛙心,可使其收縮加強,最後停止於收縮期;對犬、兔、貓在位心,亦可使其收縮增強,心率減慢。這些作用主要是直接興奮心肌所致。對動物大量失血而發生急性循環衰竭(心率慢、心力弱),人參可使心跳幅度異常加大,心率顯著增快。人參皂甙具有較強的抗氯化鋇誘發的大鼠心律失常作用,對所產生的心動過速有較強的糾正作用,能使心律恢復到正常水平。有報告指出,人參果或人參根皂甙可對抗腎上腺素導致的實驗性心律失常。人參皂甙對心肌細胞內cAMP及cGMP含量具雙向調節作用,故維持cAMP和cGMP的平衡也是對抗在應激狀態下心律紊亂的一個因素。人參莖葉總皂甙對兔實驗性竇房結功能損傷有保護作用。 對心肌的作用:人參對心肌有保護作用。人參皂甙能降低小鼠在嚴重缺氧情況下大腦和心肌的乳酸含量,能恢復缺氧時心肌cAMP/cGMP 比值,並具有保護心肌毛細血管內皮細胞及減輕線粒體損傷的作用。從人參莖葉、蘆頭、果及主根等部位所提取的皂甙,對異丙基腎上腺素造成的大鼠心肌壞死,均有明顯的心肌保護作用,可使病損減輕,尤以人參果皂甙作用為佳。人參不同部位皂甙與心得安有相似的作用效果。人參蘆頭總皂甙能促進體外培養乳鼠心肌細胞的DNA合成,對缺糖缺氧損傷性培養的心肌細胞有一定的保護作用。研究認為,人參總皂甙抗心肌缺血和再灌注損傷的機制,是促進心肌生成和釋放前列腺素,抑制血栓素A2 的生成,並通過抗氧自由基和抗脂質過氧化作用而保護心肌細胞。 對血管的作用:人參對血管的作用,一般認為其為血管擴張藥,但亦有小劑量收縮,大劑量擴張或先收縮後擴張的報告。人參對血管的作用因血管種類不同或機體狀態而表現不同。人參對兔耳血管和大鼠後肢血管有收縮作用。但對整體動物冠狀動脈、腦血管、眼底血管有擴張作用。靜脈注射總皂甙能降低犬後肢血管和腦血管阻力,但卻能增加大鼠腎血管阻力。人參皂甙Rg1、Re對犬血管亦呈擴張作用,效果分別為罌粟鹼的1/20和1/50,Rc、Rb2 的作用很弱,而Rb1 無效。人參影響血管功能的有效成分和作用機制的研究表明:人參皂甙Rb1和R0 對血管的擴張作用是非選擇性的,而Rg1僅選擇性對抗Ca++ 引起的血管收縮,其作用機制尚有待進一步研究。有人認為,人參對不同類別、不同生理狀態下血管的不同的調節作用可能是人參雙向調節血壓的原因。 對血壓的作用:大多數的資料表明:動物在正常或高血壓狀態,人參有降低血壓的作用,但亦有使血壓升高的報導。人參對麻醉動物的血壓,小劑量升壓,大劑量降壓。治療量對病人血壓無明顯影響。人參的升壓作用可能與腎、脾體積縮小、內臟血管收縮有關。而降壓則是由於釋放組胺所致。麻醉犬對人參的降壓作用有快速耐受現象。人參皂甙以Rg1最強,Rb1 大劑量時升壓。但是其對血壓的作用不受阿托品、苯海拉明、酚唑啉和心得安的影響。人參醚提取物40mg/kg 靜脈注射,可使氟烷輕度麻醉的犬心率減慢,中心靜脈壓降低。值得注意的是:靜脈注射人參浸膏,能使呼吸已經停止、血壓下降、反射完全消失的貓從瀕死狀態復蘇。 對耐缺氧能力的作用:人參或其提取物,能顯著地提高動物耐缺氧的能力,使耗氧速度減慢,存活時間延長,並能使心房在缺氧條件下收縮時間延長。紅參提高耐缺氧的能力比生曬參強。人參提高機體耐缺氧能力的作用機制可能與降低心肌耗氧量,增加冠脈血流量,增加紅細胞內2,3-DPG 含量,調節心肌的環核苷酸代謝及糖代謝等因素有關。實驗證明:10%人參提取液給小鼠腹腔注射,能顯著提高小鼠耐常壓缺氧能力,亦能提高小鼠耐亞硝酸鈉中毒缺氧的能力。人參果皂甙能明顯減少動物的耗氧量,增強小鼠在低壓和常壓缺氧條件下的耐受力,明顯延長腦循環障礙性缺氧和組織中毒性缺氧時小鼠的生存時間,這與人參根的作用一致。人參尚有降低心肌耗氧量或增加冠脈血流量的作用,此與提高機體的耐缺氧能力亦有一定關係。人參總皂甙使小鼠在缺氧時,組織中乳酸含量降低,心肌中cAMP及cGMP含量降低,cAMP/cGMP比值接近正常。人參總皂甙對缺氧缺糖心肌細胞可防止無氧酵解,促進糖原合成,而對缺氧、缺糖心肌細胞起保護作用。 對造血功能的作用:人參或其提取物對骨髓的造血功能有保護和刺激作用,能使正常和貧血動物紅細胞數、白細胞數和血紅蛋白量增加。對貧血病人也能使紅細胞數、血紅蛋白和血小板增加。當外周血細胞減少或骨髓受到抑制時,人參增加外周血細胞數的作用更加明顯。人參是通過增加骨髓DNA、RNA、蛋白質和脂質的合成,促進骨髓細胞有絲分裂,刺激造血功能的。 對血小板功能的作用:人參具有抑制血小板聚集的作用。給健康成人空腹口服紅參粉1.5g, 服後1和3小時抽血測定血小板聚集,結果與服藥前相比,其對花生四烯酸、ADP、凝血酶和腎上腺素等誘發的血小板聚集有顯著的抑製作用,同時由花生四烯酸和凝血酶誘導的血小板丙二醛的生成也受到抑制。比較紅參和白參的70%甲醇提取物在體外對兔血小板聚集的抑製作用,結果紅參提取物的作用較白參提取物強。通過對人參抑制血小板聚集作用機制的研究發現,人參皂甙能興奮血小板膜上的腺苷酸環化酶並抑制磷酸二酯酶的活性,使血小板內cAMP水平顯著提高。由於人參皂甙在體內抑制ADP、花生四烯酸和膠原誘發的血小板聚集的時效曲線和使血小板內cAMP水平升高的時效曲線是一致的,因此人參皂甙使血小板內cAMP水平升高,可能是人參皂甙抑製家兔血小板聚集的機制之一。人參皂甙顯著升高血小板內cAMP含量,但不影響cGMP含量。實驗提示,人參對血小板環氧酶或TXA2合成酶有直接作用,人參抑制血小板功能與PG代謝有關。研究結果表明:人參或人參皂甙對血小板確有抑製作用。其作用機制可能與阻滯PG代謝,提高血小板內cAMP含量及Ca++ 拮抗等作用有關。 降血脂和抗動脈粥樣硬化作用:人參特別是人參皂甙Rb2 能改善血脂,降低血中膽固醇、甘油三酯、升高血清高密度脂蛋白膽固醇,降低動脈硬化指數,對於高脂血症、血栓症和動脈硬化有治療價值。 抗休克作用 人參能減輕豚鼠血清誘發的過敏性休克,而延長其生存時間。對燙傷性休克小鼠,能明顯延遲其死亡。對失血性和窒息性垂危狀態中的狗,有促進恢復正常生命活動的作用。對失血性急性循環衰竭動物,人參能使心搏振幅及心率顯著增加。在心功能衰竭時,強心作用更為顯著。預先給予人參果皂甙可使出血性休克犬存活時間明顯延長,能防止失血性休克心肌細胞的肌膜、核膜、線粒體的損傷,有保護休克動物心、腦、腎和肝的作用。人參果皂甙和人參蘆頭皂甙對失血性休克亦有保護心、肝和肺等組織的作用。人參提取物(紅參、糖參、20%乙醇滲漉,1:1濃縮)有抗胰島素休克作用,而人參總皂甙有促進胰島素休克作用。參麥注射液(人參、麥冬)治療小鼠及大鼠實驗性內毒素休克有良效,使腹瀉、發熱症狀減輕,外周血像及網狀內皮系統功能改善。提示其是一個良好的網狀內皮系統功能激活劑。 對肝臟的作用 人參能增加肝臟代謝各物質的酶活性,使肝臟的解毒能力增強,從而增強機體對各種化學物質的耐受力。實驗表明:人參能增加肝內乙醇脫氫酶的活性,可縮短乙醇對家兔和狗的麻醉時間,使家兔血中乙醇水平很快降低。有報告指出,人參既能增強肝臟的解毒功能,亦有抗肝損傷的作用。人參果皂甙對四氯化碳引起的肝損傷轉氨酶血症有減輕作用。亦有報導,人參皂甙除能降低四氯化碳引起家兔血清穀草轉氨酶活性的升高外,對其他毒物,如硫代乙酰胺引起家兔肝組織的變化,人參皂甙亦可使之減輕。對人參皂甙的抗肝毒作用和某些結構-功效關係的研究結果發現,紅參很可能比白參有更強的抗肝毒活性。人參對乙醇的解毒作用十分明顯,它不僅能縮短乙醇麻醉的持續時間和加快恢復正常的時間,還能降低血清中GOT、GPT、ALP 和膽紅素等含量,而且能增加與乙醇代謝有關的醇脫氫酶和醛脫氫酶的活性,同時將乙醇代謝所產生的有毒物質乙醛迅速地排出體外,還由於過量的氫參與皂甙合成從而有效地保護乙醇中毒的肝臟。 對內分泌系統的作用 對垂體、腎上腺皮質的作用:一般認為人參本身不具有皮質激素作用,但亦有人提出它能興奮腎上腺皮質。研究表明:人參對垂體-腎上腺皮質系統有刺激作用,其有效成分是人參皂甙。各種人參皂甙因其化學結構不同,使其刺激作用亦有所不同。人參皂甙的作用部位在垂體水平以上,人參皂甙並非直接作用於垂體前葉分泌ACTH 的生化過程,其作用必須通過第二信使cAMP 才能實現。 人參能使正常和切除一側腎上腺大鼠的腎上腺肥大;使豚鼠尿中17-酮類固醇含量降低;使大鼠嗜酸性粒細胞增多,腎上腺皮質中維生素C及膽固醇減少,尿中ACTH增加。在低壓缺氧狀態等應激條件下,人參能使大鼠腎上腺中維生素C含量不減低。人參能提高小鼠耐受高溫低溫的能力,但摘除腎上腺後,這一效應消失。 對性腺的作用:實驗證明:人參具有促性腺作用,對雄性和雌性動物都具有刺激性腺的效果。出生後6~7週的雌性小鼠用朝鮮人參醇浸液後,其交尾期延長,停交期縮短,子宮、卵巢重量增加,黃體激素增多;小鼠去勢後給予人參,其交尾期可再出現。亦有報告,人參醇提取物能使去勢大鼠前列腺及精囊重量增加。用人參後睾丸內脫氧核糖核酸及蛋白質的生物合成增加,副睾精子數多,活動力旺盛。人參根皂甙和人參莖葉皂甙分別以30mg/kg劑量,肌肉注射給藥,可明顯增加老化大鼠(24月齡以上)血漿中雌二醇的含量。人參果皂甙150mg/天,2個月為一個療程,可明顯增加男性老年患者血漿中睾酮的水平,降低血漿中雌二醇的含量,使雌二醇/睾酮的比值下降。因此人參果皂甙對許多雌二醇/睾酮升高有關的疾病均可收到一定的效果。 對物質代謝的影響 實驗證明:人參對正常血糖及因注射腎上腺素和高滲葡萄糖引起的高血糖病均有抑製作用。對雄性大鼠的四氧嘧啶性糖尿病,有控制血糖水平的作用,但不能阻止其發病和死亡。對小鼠的四氧嘧啶糖尿病,亦有效果。對狗實驗性糖尿病高血糖,有一定的抑製作用,但不能完全糾正其代謝障礙。亦有報告指出,人參的不同皂甙單體都能對抗腎上腺素、ACTH 和胰高血糖素的作用而增強胰島素對糖代謝的影響。 實驗表明:人參提取物、人參多醣、人參多肽、人參莖葉多醣、人參非皂甙部分均有降血糖作用,可用於糖尿病的治療。人參提取物對四氧嘧啶性糖尿病有降低血糖值、減少酮體、促進糖吸收的作用。人參多肽30mg/kg和60mg/kg給家兔靜脈注射,可明顯降低血糖和肝醣原含量。人參莖葉多醣50mg/kg和100mg/kg給小鼠腹腔注射或靜脈注射,可明顯對抗腎上腺素和四氧嘧啶的高血壓。人參多醣50mg/kg~200mg/kg給小鼠腹腔或皮下注射引起血糖和肝醣原含量降低,腎上腺切除術不影響其作用。人參多肽50mg/kg、10mg/kg和200mg/kg給大鼠一次靜脈注射或小鼠多次皮下給藥,能降低正常血糖和肝醣原。同時對腎上腺素、 四氧嘧啶及葡萄糖引起的高血糖均有抑製作用,並能增強腎上腺素對肝醣原的分解。 對人參降糖機制的研究發現,人參多肽降血糖作用除了其促進糖原分解或抑制乳酸合成肝醣原作用外,主要由於刺激了琥珀酸脫氫酶和CCD的活性使糖的有氧氧化作用增強的緣故。人參多醣亦可使丙酮酸含量增加,並抑制乳酸脫氫酶活性使乳酸減少。人參多醣還可增強琥珀酸脫氫酶和細胞色素氧化酶的活性。人參能刺激小鼠游離胰島釋放胰島素,並能使胰島素合成量明顯增加, 對鏈脲酶素造成的糖尿病小鼠的血糖、胰島素、胰高糖素水平無明顯影響。人參總皂甙可以刺激分離的大鼠胰島釋放胰島素,並可促進葡萄糖引起的胰島素釋放。 給正常人及糖尿病人一次頓服紅參粉3~6g或皂甙成分,血糖出現降低趨勢;血中胃泌素增加;皮質酮值在糖尿病人有下降而在正常人有上升趨勢;兒茶酚胺值有下降趨勢。兒茶酚胺能激活細胞膜上的腺苷酸環化酶,使cAMP升高,促進糖原異生,紅參能使兒茶酚胺含量降低,從而限制了糖原異生,導致對糖代謝的調節。 人參對糖代謝有雙向調節作用,既能使葡萄糖性的高血糖症的血糖降低,又可使胰島素引起的低血糖症的血糖升高。 |