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Research Frontiers of Medicinal Plants |
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達瑪烷苷元PPD(原人參二醇)減輕阿黴素的腎臟毒性
阿黴素是一種抗腫瘤抗生素,可抑制RNA和DNA的合成,對RNA的抑製作用最強,抗瘤譜較廣,適用於急性白血病(淋巴細胞性和粒細胞性)、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌(未分化小細胞性和非小細胞性)、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤。腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。 然而,阿黴素的腎毒性發生率高,其臨床應用大受限制。來自上海醫科大學的研究人員發現,達瑪烷苷元PPD能夠減輕阿黴素的腎臟毒性。由於達瑪烷苷元PPD本身也具有廣譜的抗癌活性,因此,如果在阿黴素化療時,同時輔以PPD使用,不僅可以降低阿黴素的毒性,同時也能夠協同增強化療效果。 這個研究的結果發表在腎髒病與透析腎移植雜誌2011, 20(5) 摘要: 觀察20(S) 原人參二醇 [20(S)- PPD ]對阿黴素腎病大鼠的腎臟保護作用並探討機制. 方法:30只SD大鼠隨機分為三組:正常對照組、阿黴素組和20 (S)- PPD組(干預組). 阿黴素組和乾預組分別陰莖靜脈注射阿黴素 7.5 mg /kg,正常對照組注射等劑量的生理鹽水,造模後乾預組隨即20(S)- PPD灌胃8週[200mg/(kg·d)],實驗結束留取大鼠血、尿及腎臟組織,分別檢測各組血、尿生化指標,常規染色觀察腎臟組織學改變、電鏡觀察足細胞損傷情況及免疫組化染色觀察腎小管間質纖維化的程度. 結果:(1)生化指標: 阿黴素組尿白蛋白,尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、三酰甘油、膽固醇均較正常對照組明顯升高,血白蛋白較正常對照組明顯降低,干預組各項指標均較阿黴素組明顯好轉,差異均具有統計學意義;(2)組織學改變: 阿黴素腎病大鼠腎小球可見明顯的局灶節段性硬化改變,可見腎小管擴張、炎細胞浸潤及間質纖維化等改變,而乾預組較阿黴素組腎小球及腎小管損傷均明顯減輕;(3)電鏡結果: 阿黴素腎病大鼠腎小球足細胞足突瀰漫性融合,可見部分足細胞脫落及裸露的基膜,干預組較阿黴素組足細胞損傷明顯減輕;(4)免疫組化:阿黴素組α平滑肌肌動蛋白、Ⅰ型膠原及纖維連接蛋白各項指標表達較正常對照組明顯上調,干預組較阿黴素組表達量顯著下降,差異具有統計學意義. 結論:20(S)- PPD對阿黴素腎病大鼠的腎臟具有明顯的保護作用,其機制可能與保護足細胞損傷,減少尿蛋白,進而緩解腎小管間質損害有關. |