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Research Frontiers of Medicinal Plants |
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達瑪烷苷元PPD(原人參二醇)對肺癌化療的增效減毒作用
化療是腫瘤的最常見治療方法。化療通常使用一種或聯合多種藥物來治療腫瘤,它可以是以治愈性的,也可以單純是減輕和改善症狀為目的的。 化療藥物具有非特異性的細胞毒性,因此它能不加區分地殺死快速分裂增生的細胞,這包括腫瘤細胞,以及骨髓、腸道上皮、毛囊等其他的一些正常細胞,從而導致骨髓抑制、粘膜潰瘍、脫髮等炎症化療毒性。 人參皂苷是人參中的主要藥理活性物質,尤其是原人參二醇組的皂苷,具有較強的抗癌活性。最近,吉林大學的一篇研究顯示:當原人參二醇(PPD)與環磷酰胺合用時,能夠明顯增強後者的化療療效,同時也大大地降低了後者毒性。 這個研究利用裸鼠建立了小細胞肺癌模型,並在模型上給予環磷酰胺單獨或與50mg/kg的PPD合用。15天后,合用組的腫瘤的尺寸和腫瘤均比環磷酰胺單用組要小。在病理檢測上,也發現合用組的腫瘤內部凋亡增多。這些結果顯示PPD增強了環磷酰胺的治療效果。 另外,PPD也明顯減輕了環磷酰胺的骨髓和免疫毒性。在合用組中,小鼠骨髓中的細胞密度明顯多於環磷酰胺單獨治療組,並且外周白細胞計數也高。同時,合用組的免疫功能也明顯改善,例如脾指數和胸腺指數也較對照組高,T 淋巴細胞轉化率,自然殺傷細胞活性等指標也顯著改善。另外,PPD使用後,小鼠的進食、飲水和體重也得到了較好的維護。 以上結果顯示,PPD在肺癌模型上能夠對環磷酰胺起到增效減毒的作用。同時,很多證據也說明,PPD的這種增效減毒作用可能也同樣適用於其他化療藥物。因此,PPD可以在化療時發揮重要的意義。 全文發表於:吉林大學學報(醫學版) 2009年02期 題目:20(S)- 原人參二醇對荷瘤裸鼠化療的增效減毒作用 目的:研究20(S)- 原人參二醇 (Protopanaxadiol, PPD )對環磷酰胺 (CTX)化療人小細胞肺癌荷瘤裸鼠的增效、減毒作用及其機制。 方法:建立A549人小細胞肺癌裸鼠體內移植腫瘤模型,隨機分為:對照組、PPD組、CTX小劑量組、CTX大劑量組、CTX小劑量+ PPD組和CTX大劑量+ PPD組,於移植腫瘤模型成功建立後次日起分別腹腔注射0.5%羧甲基纖維素鈉、PPD (50mg kg-1 d-1)、CTX(10mg kg-1 d-1)、CTX(20mg kg-1 d -1)、CTX(10mg kg-1 d-1)+ PPD (50mg kg-1 d-1)和CTX(20mg kg-1 d-1)+ PPD (50mg kg-1 d-1),連續15d給藥後檢測小鼠體重、腫瘤重量及體積、外周血白細胞數量、骨髓有核細胞計數、脾臟及胸腺指數、T 淋巴細胞轉化率、NK細胞殺傷活性,採用流式細胞術檢測細胞凋亡情況,同時檢測caspase-3活性。 結果:與單獨化療藥物組比較,PPD(50mg.kg-1)與化療藥聯合組抑瘤率升高(P0.01), 骨髓有核細胞數增加(P0.01),脾臟及胸腺指數均增高(P0.01),T 淋巴細胞增殖能力和NK細胞殺傷活性均增強(P0.05)。與單獨化療藥物組比較,聯合用藥組腫瘤細胞凋亡率及caspase-3活性均明顯提高(P0.05或P0.01),單獨使用PPD組caspase-3活性增加不顯著。 結論:PPD對CTX化療人小細胞肺癌荷瘤裸鼠有明顯的增效、減毒作用,其機制可能與提高機體免疫力、活化caspase-3誘導腫瘤細胞凋亡有關。 |